大咖访谈 | 成都海博为药业有限公司董事长李英富——覆盖小分子靶向药研发全流程 增强自身造血能力

发布日期:2023-09-08 总浏览:745

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       李英富博士简介

       成都海博为药业有限公司董事长兼总裁,具有20余年国内外知名制药公司药物研发和管理经验。曾先后在拜耳公司德国总部药物研究中心、日本研究中心、美国研究中心从事新药研发和管理,回国后曾先后担任扬子江药业首席科学官、成都睿智化学总经理和集团副总裁、成都倍特药业有限公司药物研究院院长、集团副总裁等职务,是多个临床候选药物的第一发明人和项目总负责人,于2019年创立成都海博为药业有限公司。

       在精准医疗的需求和趋势下,疾病机制不断被深入解析,致病关键驱动因素逐渐被阐明,如何更加精准地响应临床需求是我们必须面对的一大挑战。

       对关键靶标进行分子靶向,发挥有的放矢的治疗作用,效果显著。可轻易地进入细胞内部、到达目的靶标是小分子药物的优势,此外,随着多个“不可成药”靶点被逐渐攻克,小分子靶向药物研发大有可为。

       2022年,美国食品药品监督管理局(FDA)陆续批准了多个重磅抗肿瘤靶向新药,如治疗胆管癌的第2代成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂福巴替尼(futibatinib)等,另外还有一些已获批的抗肿瘤靶向药物新增了多个适应证。

       同年,我国也批准上市了两款不限癌种的神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)靶向药——拉罗替尼、恩曲替尼。

       本期邀请到小分子靶向创新药研发商成都海博为药业有限公司(以下简称“海博为”)的董事长兼总裁创始人李英富博士,围绕小分子靶向药的产品布局、业务模式等进行领域介绍和观点分享。

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       海博为成立之初选择肿瘤领域来布局和开发靶向药,是基于怎样的考虑规划发展方向的?


       李英富

       肿瘤领域历来是小分子药企业的“兵家必争之地”。在目前治疗肿瘤及非肿瘤疾病领域,小分子药具有很大的用武之地。因为我在国内外从业的经验主要聚焦在肿瘤小分子药开发管线的推进上,因此自然而然就选择了进入这个赛道。

       实际上,肿瘤领域也是诸多制药赛道中竞争最激烈的,新药创制的成功率极低。但我们还是想在这样的高压环境下,做好一到两个项目,证明我们在肿瘤小分子靶向药开发上的强劲实力。

       我们选择开发BTK抑制剂,也是基于持续扩大的BTK抑制剂市场,以及BTK抑制剂在多种肿瘤及自身免疫性疾病中的显著疗效。BTK抑制剂已经发展至第三代。

       截至目前,三代BTK抑制剂市场上仅有两宗大的交易,一宗是美国礼来公司在2019年以80亿美元收购了抗癌药开发企业Loxo,收获了当时还处于临床1/2期的三代BTK抑制剂LOXO-305。另一宗是默沙东在2020年以27亿美元收购了生物技术公司ArQule,获得了包括三代BTK抑制剂ARQ-531在内的多款小分子药物。三代BTK抑制剂被国际制药巨头看好,可见其潜力无限。

       我们研发的三代BTK抑制剂HBW-3220在临床前研究中,与礼来的LOXO-305、默沙东的ARQ-531做了多项头对头对比,均显示出明显优势。更重要的是,目前唯一上市的三代BTK抑制剂LOXO-305也会引起新的耐药突变,它耐药的位点叫做L528W突变,而海博为HBW-3220不仅对这一突变有效,而且对其它多种突变有效,差异化优势明显。

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       海博为同时也关注疼痛领域,为什么会针对一些相对小众的细分领域来布局?


       李英富

       除了肿瘤外,我们还想选择一些竞争相对较小的领域开展差异化的尝试和探索。

       去年,美国的Vertex公司开发的创新镇痛药物VX-548在治疗神经性疼痛患者的临床2期试验中取得了成功,还被FDA授予了突破性疗法认定。VX-548通过选择性抑制NaV1.8靶点发挥药效,与阿片类药物相比,能够提供更好的镇痛效果,同时避免上瘾等副作用。

       其实早在2020年,Vertex的另一个Nav 1.8化合物VX-150二期临床成功,获得了美国FDA的突破性疗法认定,这是世界上第一个钠离子通道镇痛靶点在临床二期获得成功,这一镇痛领域的重大突破引起了我们的注意,也吸引了包括辉瑞,默沙东,GSK众多国际大药企介入这个靶点,但由于开发难度很高,目前在世界范围内也仅有两三家公司的管线走到了临床,竞争较小。

       再基于欧美等地广阔的镇痛药物市场还远远没有得到满足,综合多方因素,我们选择了NaV1.8这样一个能相对较快推进到化合物阶段的靶点来开发镇痛类新药,并顺利把项目推进到临床,跻身世界同靶点第一梯队。

       此外,在我们推进创新药管线的过程中,也在发掘契合海博为自身发展的特色方向。

       例如,我们在研制第三代BTK抑制剂时,发现目前的BTK抑制剂的透脑率极低,仅有日本小野药品工业株式会社开发的二代BTK抑制剂能够透过血脑屏障,但其化合物活性相对较弱,且产生耐药性的几率较高。

       在这一背景下,我们布局搭建了以透脑药物分子设计、药物分子合成及筛选、药物药代动力学评价及毒理学研究为特色的专业、高效、系统化的透脑药物开发及评价技术平台。基于这一平台,我们已经有一款三代BTK抑制剂走上了临床,还有一款透脑率较高的多靶点抗肿瘤药物的研发也正在推进。未来我们也希望依托这一平台来充分整合研发资源,深化合作,提高药物研发效率,尽可能多地开发出透脑性强的脑部疾病药物。


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       您如何看待现下大分子生物药和小分子化学药之间的博弈?现下,AI在新药研发中的助力作用受到广为关注,您如何看待这一现象?


       李英富

       实际上,在我们日常用药中,小分子化学药解决了绝大部分问题。它既具有较高的安全性和药物吸收率,在价格方面优势也十分明显。我认为小分子药物的生命力不会衰退,在未来二十年仍将占据生物医药领域比较重要的地位。靶向药的开发涉及靶点的选择,无论是小分子药还是大分子药,合适的药物靶点数量有限。就靶点的成药性或者说药物开发的成熟度来看,小分子靶向药优势明显,能够实现多靶点全方位发挥治疗作用,获得良好的疗效。

       AI是目前大家追逐的一个热点,它对新靶点的发现、先导化合物的筛选等肯定有非常大的助力。但AI虽然能够提高整个药物发现的效率,但我们不宜过度夸大它的效能。特别是在小分子靶向药领域,已有几个AI药物开发公司的品种进入了临床,但临床表现并不如预期。我认为,AI在药物开发中的应用是辅助性的,还远达不到实现关键性突破的程度。


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       海博为的业务发展模式是怎样的? 


       李英富

       海博为不会走Bio-tech持续融资的企业发展之路,我们希望借助一两个项目在国内完成部分临床数据,拿好的临床结果来吸引大型生物制药企业的关注,从而达成技术授权或共同开发合作。

       去国际市场单打独斗对于任何一家国内企业都是非常困难的,整个中国到目前为止,在小分子领域,只有百济神州自主研发的BTK抑制剂泽布替尼能通过开展全球头对头试验,竞争国际市场。但对于资金有限的我们来说,通过国际权益的转让来打开国外市场更加实际。

       当然,我们后期在产品上市后,在有足够资金支持的情况下,也会考虑自己来做个别项目在欧美的推广。这样的模式既能发挥我们在前端的高研发效率和高产品质量的优势,还能赋予我们新药研发全流程覆盖的能力,增强自身造血能力。

       目前来看,这种模式很契合海博为的发展。我们在2021年已经达到百万级的收入,去年有1000多万收入,如果今年合作顺利,年收入将继续稳定增长。


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       基于您20余年国内外著名制药公司药物研发和管理工作经验,在近些年成都发展企业的过程中,对成都生物医药大环境有些什么样的体会?


       李英富

       从生物医药领域来看,成都的发展和北上广等地的差距仍然存在。比如投资氛围较为保守,投资本土项目的绝大多数投资机构都为外地风投机构,成都本地机构较少,这会制约创新药研发企业或团队的发展,政府应该继续加大这方面的改善措施。我们也看到,政府正在采取一些措施,成都高新区的策源天使母基金、成都高新区产业投资平台的成立都是非常亮眼的举措,我相信未来成都的融资环境将在政府的引导下得到很好的改善。

此外,就生物医药研发安全性方面的保障,我也希望政府和园区能够做出更加科学的管控,在指导入驻企业规范落实环境保护、安全生产责任,落实环境风险管控要求的同时,强化试验安全风险防控,但一定要注意科学性,不能搞一刀切。当然,对在安全巡查中发现有重大安全隐患和问题的企业要及时采取防范措施,保障园区企业安全、稳定地运行。

       我就是土生土长的成都人,当时从美国回来,在上海,江苏等生物医药发达地区工作了半年多才回到成都,投入生物医药领域。虽然那时成都的产业环境远不比上海,但在我回到家乡的这十几年间,成都进步非常快。

现在,谈到中国生物医药产业的聚集区,除了上海、苏州、北京、广州等地,成都也逐渐变得榜上有名。天府之国乐观包容的文化态度,也让全国的青年人才都愿意定居在这样一座宜居城市发展事业。随着政府对生物医药产业的支持力度越来越大,我相信未来成都的生物医药产业发展将长期呈现蓬勃之势,形成万亿级产业规模。


       关于海博为药业
       成都海博为药业有限公司成立于2019年1月,是一家专业从事创新药研发的高成长性高新技术企业。公司集结了一支具有前瞻性战略眼光的专业化、国际化药物研发核心团队,紧跟国际药物发展趋势,以临床需求为导向,以创新为核心驱动力,致力于开发具有自主知识产权的国际首创和国际最优原创新药,从有效性、安全性、可及性等多个方面解决患者的用药问题。

       海博为药业现有研发办公场地2200余平方米,拥有近百名正式员工,其中研发人员占比80%以上。公司搭建特色化透脑药物开发平台,布局10余条具有差异化竞争优势的创新药研发管线,覆盖肿瘤耐药、肿瘤免疫、疼痛、中枢神经系统、自身免疫系统、真菌感染等多个药物需求迫切的治疗领域。公司已申请发明专利26项,获得授权8项;确定7个PCC,完成4项IND申请,其中3项已获得临床试验默示许可并进入Ⅰ期临床研究;多个项目研究成果入选国际学术年会,得到国际认可,为海外业务拓展奠定了基础。海博为药业坚持走创新与合作并行的“双核驱动”发展战略,充分发挥企业在产品管线布局、创新药物设计、复杂化合物合成、CMC研究能力等方面的优势,通过开放式、多层次、多方位的模式,深化合作,夯实研发实力,打造具有持续创新能力和持续创造价值能力的创新药企。


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