近日，成都前沿医学中心园区企业成都赜灵生物医药科技有限公司董事长兼首席科学家陈俐娟教授团队在化学信息学和计算模拟研究的顶级期刊Journal of Chemical Information and Modeling (J. Chem. Inf. Model., JCIM)上成功发表文章《Local Scaffold Diversity-Contributed Generator for Discovering Potential NLRP3 Inhibitors》。

       目前，深度生成模型已被广泛应用于从头药物设计中。在当前分子生成的多目标优化模型中，当引入多个约束时，分子的骨架多样性会受到限制。

       为了提升分子骨架多样性，陈俐娟教授团队在此提出了一种局部骨架多样性增强的分子生成模型（LSDC），它可用于生成能够满足多种约束的先导化合物。与目前先进的方法相比，LSDC生成的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NOD-like receptor protein 3，NLRP3）抑制剂更具多样性。文中展示了12个LSDC生成的分子，其中一些骨架是从未报道的。

       通过对选定骨架进行修饰和生物活性测试，发现了两种有效的NLRP3抑制剂A22和A14，IC50值分别为38.1 nM和44.43 nM。并且化合物A14的口服生物利用度非常高(F在小鼠中为83.09%)。这项工作有助于发现新型NLRP3抑制剂，并为AI生成算法与湿实验的结合提供了参考。

       赜灵团队提出LSDC来生成更具多样性的先导化合物，这项研究不仅有助于发现新的NLRP3抑制剂，也可以应用到其他难成药靶点的分子生成。

       关于赜灵生物

       赜灵生物积极探索人工智能、云计算、大数据等技术在新药研发领域的应用，通过对生物学数据挖掘分析、模拟计算，提升新靶点和新药物的发现效率，促进人工智能赋能新药研发，发挥降本增效的作用，促进我国人工智能技术的快速发展。

       赜灵生物依托最新的深度学习算法、结构生物学、计算化学、药物合成以及高通量筛选技术搭建的人工智能驱动变构调节剂与新药研发一体化平台AlloMolTM，已在多个新药项目中取得重要突破。

       来源：赜灵生物

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       天府生命科技园位于成都高新区科园南路88号，占地面积111亩，总建筑面积22万㎡，于2010年正式启用。定位生物医药研发创新中心和产业孵化中心，主要聚焦创新生物制剂、化学药研发、中药现代化、细胞治疗、生物材料、医疗器械等细分领域。是西部地区乃至中国的标杆生物医药产业园区之一，作为知识密集型、技术密集型的医药类园区代表，天府生命科技园已成为中国有重要影响的生物医药研发创新中心和产业孵化中心。截至目前，高投生物医药园公司已成功培育成都先导、海创药业、康诺亚、圣诺科肽母公司4家上市企业、5家独角兽（潜在）企业，17家瞪羚企业，13家雏鹰企业，23家“专精特新”企业以及58家高新技术企业。

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