最近几年是抗癌新药的井喷期，从2014到2018，FDA一共批准了57个抗癌新药上市，覆盖23个癌种，89个适应症。但遗憾的是，其中没有一个是中国研发的。现在，这个记录结束了。

 

11月15日 ，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了百济神州研发的 BTK 抑制剂 BRUKINSA™（通用名：zanubrutinib，泽布替尼）上市，用于治疗既往接受过至少一项疗法的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者，预计未来几周内将在美国正式进行销售。

 

这是首款获得 FDA 批准的中国本土原研抗癌药，也是首款获得 FDA“突破性疗法”身份认定、“优先审评”资格的中国本土原研新药，实现了中国抗癌新药“零的突破”，注定成为中国药物研发史上绝对的里程碑事件。

 

 

来源：FDA

 

在 2017 年，全球肿瘤药物市场销售额为 1110 亿美元，预期 2030 年将达到 4068 亿美元，占全球医药市场的 16.6%。在全球最畅销药物榜单中，具有知识产权专利的创新药物占据着主要地位。

 

作为全球生物医药发展的中心，欧美国家一直以来在药物创新产业占据着世界领先地位。而目前在中国药品市场中，中国特色的中成药和仿制药占比近 90%。

 

近年来中国上市的抗癌新药，也绝大多数都是跨国药厂的进口产品。比如，2017年，中国一口气批准了5个抗癌新药上市，包括奥希替尼（肺癌），培唑帕尼（肾癌），阿法替尼（肺癌），维莫非尼（黑色素瘤），和瑞戈非尼（肠癌和肝癌）。无一例外，全都来自国外药企。

 

也正是在这种背景下，进口药可以垄断国内市场，一些抗癌药、救命药价格居高不下，甚至卖到天价。

 

最近十年，情况开始发生改变。百济神州，恒瑞医药等公司开始重金投入研发，仅仅百济在2018年研发就投入了超过40亿，非常惊人。持续的投入多年后，最近终于开始收获。

 

从曾经的仿制药大国，到今日首款本土原研抗癌药获美国FDA的批准，这几年来，中国生物医药行业砥砺前行，蛮荒之中开拓出了一条创新的道路。正因为如此，泽布替尼在美国上市，是一个让人欣喜的里程碑。

 

泽布替尼是一款由百济神州科学家自主开发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的关键性临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种 B 细胞恶性肿瘤。

 

BTK 是 B 细胞受体（BCR）信号通路的关键组成部分，在许多白血病和淋巴瘤患者体内的癌细胞中，BCR 信号通路经常处于异常激活的状态，因此针对 BTK 靶点开发抑制剂来治疗癌症，成为了许多新药研发的重点。

 

在治疗多种B细胞癌症的临床试验中，泽布替尼都显示出良好的疗效和安全性，具备成为“best-in-class”药物的潜力。它还是首个获得FDA四大特殊通道资格认定的中国自主研发抗癌新药。

 

 

作为一款 BTK 抑制剂，泽布替尼并不是简单的“me-too”或“me-better”，新药泽布替尼从发现、开发、试验、申报等整个过程都做到国际认可水平，且都是中国制药企业首次独立完成。

 

通过几十年的科研，科学家发现了一个很好的靶点，就是BTK蛋白。它是个对B细胞发挥功能非常重要的蛋白，是B细胞生长的核心开关，控制着细胞的扩增、分化，凋亡以及迁移。

 

恶性B细胞为了保持快速生长，很聪明地绑架了BTK蛋白，导致它持续激活，促进着癌细胞的生长和扩散。

 

了解了这个，科学家自然而然就想到：如果开发针对BTK的靶向药物，从而抑制它的活性，是否也能顺利控制恶性B细胞的生长，从而顺利阻击相关癌症呢？答案是肯定的！

 

全球第一个上市的BTK抑制剂叫伊布替尼，2013年在美国上市，2017年在中国上市。临床试验中，它表现非常优异，比如，用于慢淋白血病的时候，完爆了化疗，让超过98%的患者都存活了超过两年。

 

伊布替尼和化疗对照，在慢淋白血病中的疗效

 

而泽布替尼，是新一代BTK抑制剂的代表。第一代BTK抑制剂效果虽然好，但在疗效，吸收性和安全性上，都还有提高的空间。科学家希望通过进一步改造药物结构，增强疗效，同时降低副作用。在这个背景下，中国的科学家开发出了泽布替尼。

 

 

临床试验中，泽布替尼表现非常优异。比如，在一项中国患者的2期关键研究中，结果显示，复发难治性的套细胞淋巴瘤患者，使用泽布替尼后的总缓解率达到84%，其中78%都达到了完全缓解。

 

正是基于这项研究，FDA在今年初授予了泽布替尼“突破性疗法认定”，并受理了新药上市申请，这也是FDA历史上，第一次用主要基于中国的临床研究授予突破性疗法认定、受理上市申请。

 

在慢淋白血病临床试验中，泽布替尼表现依然优秀，客观缓解率高达94%，下面这个无进展生存曲线是非常惊艳的。可以看出，绝大多数患者的疾病都被成功控制了超过2年半。

慢淋白血病临床试验中的泽布替尼无进展生存曲线

 

值得一提的是，泽布替尼的临床研究是国际性的，招募的患者来自20多个国家，这也是它能走向国际、得到FDA认可的因素之一。这些经验，都给未来中国其它抗癌新药出海提供了指导方向。

 

很幸运最近有类似百济这样的一批新兴中国药企崛起，开始做出能在国际舞台竞争的新药。一款药物的研发背后，是一整个团队的努力。

 

百济神州充分发挥了作为一家创新生物技术的公司的优势，以极高的效率进行了决策沟通，快速推进着项目的前进。泽布替尼从立项到首例患者给药仅花了2年出头的时间，也充分证明了这支研发团队的专业与高效。这是属于中国医药人的荣光。

 

 

百济最近好消息挺多的。除了泽布替尼上市，还和著名跨国药企安进公司建立了全球战略合作关系，共同开发20款药物，这是中国生物制药企业和顶尖跨国药企之间有史以来涉及产品最多，金额最大的一笔交易。

 

我们祝贺这款创新疗法顺利获批上市，造福患者。我们也期待百济神州能在未来再获突破，从中国真正走出去，满足全球病患的未竟医疗需求，真正实现“百创新药，济世惠民”。