阿斯利康和第一三共的Enhertu在欧洲获批扩展适应症，使其用于更早期的HER2阳性转移性乳腺癌。

       基于突破性的DESTINY-Breast03试验结果，Enhertu与恩美曲妥珠单抗 (T-DM1)相比将疾病进展或死亡风险降低72%。

       重磅发布

       阿斯利康和第一三共联合开发的Enhertu (trastuzumab deruxtecan，简称T-DXd) 在欧盟获批，作为单药疗法治疗既往接受过一种或多种抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

       T-DXd是由阿斯利康和日本第一三共联合开发和商业化的一款独特设计靶向HER2的抗体偶联药物 (ADC)。

       欧盟委员会 (EC) 的批准是遵循了欧洲人用医药产品委员会的积极意见，并基于 DESTINY-Breast03 III 期试验的结果，该试验结果已发表于《新英格兰医学杂志》¹。该试验中，与恩美曲妥珠单抗 (T-DM1) 相比，T-DXd在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，将疾病进展或死亡风险降低72%（风险比 [HR] 0.28；95%置信区间[CI]0.22-0.37；p<0.000001) 。

在欧洲

每年有超过530,000名患者

被诊断出患有乳腺癌2

约五分之一的乳腺癌患者

被诊断为HER2 阳性3

尽管最初可以使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗

和紫杉烷进行治疗

但HER2阳性转移性乳腺癌患者

经常会出现疾病进展4,5

       西班牙巴塞罗那国际乳腺癌中心 (IBCC) 负责人 Javier Cortés博士表示：

       这项批准对欧洲的患者和临床医生来说是一个重要的里程碑，因为既往接受过标准治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者通常会在不到一年的时间内出现疾病进展。在DESTINY-Breast03试验中，接受T-DXd治疗的患者疾病进展时间延长至一年以上，表明该药物有可能为HER2阳性转移性乳腺癌的治疗建立新的基准。

       阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤事业部负责人Dave Fredrickson表示:

       该项获批让欧洲各地的HER2阳性转移性乳腺癌患者有机会在治疗疾病的更早期接受T-DXd治疗，从而让他们有机会获得相比在后线接受T-DXd治疗更好的获益。今天的新闻让我们朝着愿景又前进了一步——在患者治疗过程中尽早将T-DXd的变革潜力带给患者，从而改善癌症预后。

       第一三共肿瘤业务全球负责人，总裁兼首席执行官Ken Keller表示：

       我们认为在欧洲改变HER2阳性转移性乳腺癌患者的预后非常必要。在DESTINY-Breast03试验中，与另一个靶向HER2 ADC相比，使用T-DXd的治疗结果显示出优越的无进展生存期和两倍以上的缓解率。此次获批让我们现在能够为 HER2 阳性转移性乳腺癌患者在其早期治疗阶段提供另一种选择。

       DESTINY-Breast03 III期试验的其他结果表明，在总生存期 (OS) 的次要终点中，T-DXd显示出改善OS的强烈趋势（HR 0.55；95% CI 0.36-0.86），但该分析尚未成熟，后续研究正在进行中。

       几乎所有接受T-DXd治疗的患者（96.1%）在9个月时存活，而接受T-DM1治疗的患者组为91.3%。T-DXd组与T-DM1组相比，确认的客观缓解率 (ORR) 增加了一倍以上（79.7% 对比 34.2%）。

T-DXd的安全性已在多种肿瘤类型的

573名患者的汇总分析中进行了评估

这些患者在临床试验中

至少接受了一剂T-DXd（5.4 mg/kg）

最常见的不良反应为恶心（77.0%）

疲劳（57.2%）、呕吐（46.8%）、脱发（38.0%）

和中性粒细胞减少（34.6%）

12.0%的患者报告了间质性肺病 (ILD) 

或肺炎病例

大多数 ILD 病例为1级 (2.6%) 和2级 (7.3%)

0.7%的患者发生3级病例

4级病例未发生

1.4%的患者发生5级病例

       基于DESTINY-Breast03的结果，欧洲医学肿瘤学会临床实践指南于2021年10月更新，建议将T-DXd作为紫杉烷和曲妥珠单抗治疗进展后HER2阳性转移性乳腺癌患者的首选二线治疗6。

作为此次批准的一部分

欧盟委员会还将T-DXd在这项适应症的

市场保护期延长了一年

因为与现有批准的疗法相比具有显著的临床获益

       参考文献（滑动查看更多）

       1. Cortes J, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med. 2022; 386:1143-1154.

       2. Globocan 2020. Europe Fact Sheets. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Last accessed: July 2022.

       3. Ahn S, et al. HER2 status in breast cancer: changes in guidelines and complicating factors for interpretation. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.

       4. Barok M, et al. Trastuzumab emtansine: mechanism of action and drug resistance. Breast Cancer Res. 2014; 16(2):209.

       5. Nader-Marta G, et al. How we treat patients with metastatic HER2-positive breast cancer. ESMO Open. 2022; 7:1.

       6. Gennari A, et al. ESMO Clinical Practice Guideline for the diagnosis, staging and treatment of patients with metastatic breast cancer. Available at: https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(21)04498-7/pdf. Last accessed: July 2022.

来源：阿斯利康中国