近日，一项发表在3月5日的PNAS杂志上的小规模试验研究结果表明，发展中的转移性黑色素瘤患者在给予经实验室培养的来源于自身的数十亿个抗肿瘤细胞克隆治疗后，防止这种最危险的皮肤癌恶化的希望很大。

黑色素瘤是一种由皮肤色素生成细胞恶变发展而来的肿瘤类型。转移性黑色素瘤是指黑色素瘤已扩散到身体的其他部位如皮肤下组织、淋巴结或器官如肺、肝、脑及骨骼组织。美国西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心临床研究部门的Cassian Yee博士领导主持了这项小规模的、只包括11例病患的早期阶段试验。

该试验找到了最适合的患者，以便注入15至20亿抗肿瘤作用的CD8+T细胞，使他们能够尽可能地在身体里持续对抗癌细胞。Yee和他的同事从11名发展中的转移性黑色素瘤患者体内提取CD8+T细胞，这些黑色素瘤患者对常规治疗不再响应，科研人员在实验室中将提取出的细胞再重新注入他们的血液中。

CD8+T细胞是人体内的免疫系统中一种白细胞，能攻击癌症相关蛋白。癌症患者T细胞治疗专家、Hutchinson癌症研究中心免疫治疗计划组的Yee研究员说：“我们的研究结果证实，如果我们能掌握这些细胞在实验室中培养生长的方法，那么我们可以将这些高增殖、功能独立（helper-independent）的T细胞给予接受T细胞治疗的所有患者”。

他补充说：“幸运的是，我们已经能够实现这一目标，并在正在开展相关研究。研究中病人在治疗过程中给予了这些独立的辅助性T细胞。结果表明11例患者中一人病情至少在三年内得到了持续性的完全缓解。另外四个病人体内癌细胞的生长经历了短暂的停止过程。

在他们接受来自自身的T细胞输注之前，所有患者均采用一种通常治疗淋巴瘤的化疗药物-环磷酰胺以高剂量治疗。但在这种情况下，环磷酰胺是用来消除所有患者体内的淋巴细胞白血细胞。这样做会刺激身体释放有助于产生更多T细胞的生长因子。接种细胞后后，为进一步促进T细胞生长，11例患者中有8名还接受低剂量的白细胞介素-2（IL-2）生长因子。在病情得到完全缓解的患者以及疾病得到暂时控制的4名患者中，有8名患者使用了低剂量的IL-2。11例中的其余3名患者使用了高剂量的IL-2，在这3人中，两人病情也得到暂时性控制，但该剂量的IL-2带来了更多毒副作用。总的来说，除了那些病情得到完全缓解的患者，在输注T细胞后的12至19周内黑色素瘤患者病情的恶化程度都有所控制。

至于为什么有些患者在接受治疗后要比别人更好，Yee认为尽管患者之间有个体差异，但造成差异的主要原因是注入的T细胞在体内能否持续存在。Yee说：“这项试验表明我们还有很长一段路要走，但研究确实就如何创造出最好的环境，以便使用“过继传输”（adoptively transferred）的肿瘤特异性T细胞得到了两个关键结果。第一个关键发现是：单用高剂量环磷酰胺是安全的，相比其他化疗药物，环磷酰胺能让T细胞在体内持续更长时间，但也有其他研究表明事实并非如此。其他关键发现是，注入到患者体内的CD8+T细胞克隆可以持久。Yee和他的同事认为这是由于它们来源于可以对抗癌症和感染的“中央记忆T细胞”。Yee说：“当我们将注入它们作为克隆注射入体内后，它们会恢复成早期的记忆性T细胞”。他补充说：“这是非常重要的，因为这些类型的细胞在患者体内具有较高的激增潜力”。

Yee和他的同事们还发现两名患者体内IL-7生长因子受体、CD28受体呈上调迹象。IL-7生长因子受体、CD28受体对促进T细胞生长非常重要。例如CD28编码一种有利于T细胞繁殖和存活的蛋白质。这表明克隆细胞的功能是独立的，因为他们发现不需要其他任何生长促进剂的帮助。Yee认为在未来，可以使用其他类型的白细胞介素生长因子、甚至疫苗来开展研究，以提高身体对注入体内T细胞的反应。资金来源于国家卫生部和国家癌症研究所以及Burroughs Wellcome基金转化研究的临床科学家奖。